1.本发明涉及外用抗疤痕药物技术领域，具体而言，涉及一种硅酮凝胶及其制备方法和应用。
背景技术：2.随着国内经济快速增长，人均收入增加，生活水平不断提高，人们对健康美容的消费需求也越来越大。整形、美容、健身、保健品、化妆品市场持续火爆即是明证。有资料显示，近十年来，我国新型医用硅酮凝胶行业销售收入年复合增长率超过30％。患者不仅希望硅酮凝胶有修复受伤部位的功能，还希望不遗留或尽量少留碍容性的受伤痕迹，达到美容意义上的创面愈合，现代美容医学产品便应运而生。
3.硅酮凝胶的作用是涂抹于疤痕表面，具有保护疤痕，抑制疤痕增生，保水、止痒和软化疤痕的作用。硅酮凝胶涂抹在疤痕表面后，会迅速形成一层薄薄的透明膜，该膜透气不透水，即可保证皮肤的正常呼吸，加快疤痕组织的代谢，又可保持皮肤表面水份不流失，起到软化疤痕、消除不适的作用。
4.硅酮凝胶属于通过临床验证的可祛疤药物，临床效果比较好，但硅酮凝胶必须在早期使用。疤痕体质或慢性炎症刺激产生疤痕时，伤疤结痂脱落后要即刻使用硅酮凝胶。硅酮凝胶会形成薄膜保护伤口，从而产生湿润环境使胶原纤维修复，用药时间至少半年。但是现有的硅酮凝胶使用时间长，使用过程舒适度欠佳。
5.鉴于此，特提出本发明。
技术实现要素：6.本发明的目的在于提供一种硅酮凝胶及其制备方法和应用。
7.本发明是这样实现的：
8.第一方面，本发明提供一种硅酮凝胶，其组分按照重量份数计包括：二甲硅油10～40份、贻贝粘蛋白0.01～0.05份、乳化剂0.5～2份、保湿剂5～20份、防腐剂0.01～0.05份、酸碱调节剂0.4～2份和增稠剂0.4～2份。
9.在可选的实施方式中，所述二甲基硅油包括低分子量的二甲基硅油和高分子量的二甲基硅油，所述低分子量的二甲基硅油和所述高分子量的二甲基硅油的质量比为25-35：4-6；
10.优选地，所述低分子量的二甲基硅油的分子量为1-10万；
11.优选地，所述高分子量的二甲基硅油的分子量大于30万。
12.在可选的实施方式中，所述贻贝粘蛋白的浓度为0.1mg/ml～15mg/ml。
13.在可选的实施方式中，所述乳化剂包括三聚甘油酯、大豆磷脂、聚山梨酯80、硬脂酰乳酸钠、蔗糖酯和月桂酸单甘油酯中的任一种或者多种的组合。
14.在可选的实施方式中，所述防腐剂包括对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸及其钾盐、苯甲酸及其钠盐、丙酸钙、丙酸钠、脱氢乙酸和乳酸中的任一种或者多种的组合。
15.在可选的实施方式中，所述保湿剂包括丙三醇、凡士林、丙二醇、聚乙二醇800和聚乙二醇中的任一种或者多种的组合。
16.在可选的实施方式中，所述增稠剂包括瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、果胶、海藻酸盐、卡波姆、琼脂、明胶和阿拉伯胶中的任一种或者多种的组合。
17.第二方面，本发明提供一种硅酮凝胶的制备方法，其包括将如前述实施方式任一项所述的硅酮凝胶的所述组分混合均匀；
18.优选地，先将所述保湿剂和所述防腐剂混合溶解，接着依次加入所述二甲硅油、所述增稠剂和所述乳化剂，均质后加入所述贻贝粘蛋白，混合均匀后再加入所述酸碱调节剂，即得。
19.第三方面，本发明提供如前述实施方式任一项所述的硅酮凝胶在制备改善或预防皮肤病理性疤痕形成的药物中的应用；
20.优选地，所述疤痕包括瘢痕疙瘩疤痕、肥厚性疤痕、挛缩疤痕、痤疮疤痕和手术疤痕。
21.第四方面，本发明提供一种疤痕凝胶，其包括聚乙烯软管和如前述实施方式任一项所述的硅酮凝胶，所述硅酮凝胶填充于所述聚乙烯软管中。
22.本发明具有以下有益效果：
23.本技术提供的硅酮凝胶采用将二甲硅油和贻贝粘蛋白按照特定的重量比进行复配，二甲基硅油中的硅油分子对成纤维细胞的抑制作用，从而减少了成纤维细胞的分裂增生，减少了细胞外基质的大量分泌。贻贝粘蛋白通过在局部形成微观非连续纳米级保护膜，有效保护创面或皮肤粘膜，同时还具有止痒的功效。制备获得的硅酮凝胶在使用后，可以使瘢痕表面的水分蒸发量下降，瘢痕组织的水化作用增加；瘢痕表面的水溶性蛋白和各种低分子水溶性炎性蛋白混合物的通透性增加，使之在皮肤表面扩散，间质内水溶性蛋白质及产物减少，流体压下降，瘢痕即容易成熟软化，并在贻贝粘蛋白的作用下具有对创面保护和止痒的功效。二甲硅油和贻贝粘蛋白的组合，可以提高硅酮凝胶的成膜效果，同时提高疤痕恢复的速度和恢复过程的舒适感。该硅酮凝胶可以广泛应用于制备改善或预防皮肤病理性疤痕形成的药物中。
具体实施方式
24.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
25.第一方面，本发明提供一种硅酮凝胶，其组分按照重量份数计包括：二甲硅油10～40份、贻贝粘蛋白0.01～0.05份、乳化剂0.5～2份、保湿剂5～20份、防腐剂0.01～0.05份、酸碱调节剂0.4～2份和增稠剂0.4～2份。
26.其中，二甲基硅油包括低分子量的二甲基硅油和高分子量的二甲基硅油，低分子量的二甲基硅油和高分子量的二甲基硅油的质量比为25-35：4-6；优选地，低分子量的二甲基硅油的分子量为1-10万；高分子量的二甲基硅油的分子量大于30万。
27.二甲基硅油中的硅油分子对成纤维细胞的抑制作用，从而减少了成纤维细胞的分
裂增生，减少了细胞外基质的大量分泌。本技术中通过复配低分子量和高分子量的二甲基硅油，低分子量的二甲基硅油粘稠度较低，而高分子量的二甲基硅油粘稠度较高，这两者复配可以获得粘度适宜的产品，其涂覆舒适度佳，不会出现过于油腻的感觉，同时成膜效果更佳，膜具有优异的韧性。
28.加入的贻贝粘蛋白的浓度为0.1mg/ml～15mg/ml，贻贝粘蛋白通过在局部形成微观非连续纳米级保护膜，有效保护创面或皮肤粘膜，同时还具有止痒的功效。
29.本技术采用将二甲硅油和贻贝粘蛋白按照特定的重量比进行复配，制备获得的硅酮凝胶在使用后，可以使瘢痕表面的水分蒸发量下降，瘢痕组织的水化作用增加；瘢痕表面的水溶性蛋白和各种低分子水溶性炎性蛋白混合物的通透性增加，使之在皮肤表面扩散，间质内水溶性蛋白质及产物减少，流体压下降，瘢痕即容易成熟软化，并在贻贝粘蛋白的作用下具有对创面保护和止痒的功效。二甲硅油和贻贝粘蛋白的组合，可以提高硅酮凝胶的成膜效果，同时提高疤痕恢复的速度和恢复过程的舒适感。
30.乳化剂包括但不限于三聚甘油酯、大豆磷脂、聚山梨酯80、硬脂酰乳酸钠、蔗糖酯和月桂酸单甘油酯中的任一种或者多种的组合。
31.防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸及其钾盐、苯甲酸及其钠盐、丙酸钙、丙酸钠、脱氢乙酸和乳酸中的任一种或者多种的组合。
32.保湿剂包括但不限于丙三醇、凡士林、丙二醇、聚乙二醇800和聚乙二醇中的任一种或者多种的组合。
33.增稠剂包括但不限于瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、果胶、海藻酸盐、卡波姆、琼脂、明胶和阿拉伯胶中的任一种或者多种的组合。
34.此外，本技术还提供了上述硅酮凝胶的制备方法，其包括将硅酮凝胶的组分混合均匀；
35.优选地，先将保湿剂和防腐剂混合溶解，接着依次加入二甲硅油、增稠剂和乳化剂，均质后加入贻贝粘蛋白，混合均匀后再加入酸碱调节剂，即得。
36.具体来说，准确称取处方量的保湿剂，边搅拌边缓慢加入已经准确称量的防腐剂(50℃水浴)中，搅拌约15分钟，使防腐剂溶解；防腐剂溶解后再加入处方量的二甲硅油，搅拌约5分钟再加入处方量的增稠剂搅拌约10分钟，再加入处方量的乳化剂搅拌约5分钟再加入70℃纯化水(留2％的水)搅拌5分钟，用均质机3.5kr/min均质15分钟(保持温度60℃)，冷却至25℃加入贻贝粘蛋白(先用留的1％的纯化水溶解后加入)均质搅拌约15分钟；在搅拌条件下，加入处方量的酸碱调节剂(例如三乙醇胺)(用留的1％的纯化水冲洗残留加入)搅拌约15分钟。
37.采用上述方法制备获得的硅酮凝胶可以提高硅酮凝胶的成膜效果，可以提高疤痕恢复的速度和恢复过程的舒适感。该硅酮凝胶可以广泛应用于制备改善或预防皮肤病理性疤痕形成的药物中；优选地，疤痕包括瘢痕疙瘩疤痕、肥厚性疤痕、挛缩疤痕、痤疮疤痕和手术疤痕。
38.此外，本发明还提供了一种疤痕凝胶，其包括聚乙烯软管和硅酮凝胶，硅酮凝胶填充于聚乙烯软管中。
39.以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
40.实施例1
41.本实施例提供了一种硅酮凝胶，其组分按照质量百分数计包括：分子量为1.2万的二甲基硅油35％、贻贝粘蛋白0.03％、聚山梨酯80(乳化剂)1％、丙二醇(保湿剂)14％、羟苯乙酯(防腐剂)0.02％、三乙醇胺(酸碱调节剂)、0.48％、卡波姆(增稠剂)0.6％和余量的水。
42.其制备方法包括：准确称取处方量的丙二醇，边搅拌边缓慢加入已经准确称量的羟苯乙酯(50℃水浴)，搅拌约15分钟，使羟苯乙酯溶解，羟苯乙酯溶解后再加入处方量的二甲硅油搅拌约5分钟再加入处方量的卡波姆0.4％～2％搅拌约10分钟，再加入处方量的聚山梨酯80搅拌约5分钟再70℃纯化水(留2％的水)搅拌5分钟，用均质机3.5kr/min均质15分钟(保持温度60℃)，冷却至25℃加入处方量的贻贝粘蛋白(先用留的1％的纯化水溶解后加入)均质搅拌约15分钟，加入处方量的三乙醇胺(用留的1％的纯化水冲洗残留加入)搅拌约15分钟，灌装，包装，即得。
43.实施例2
44.本实施例提供了一种硅酮凝胶，其组分按照质量百分数计包括：分子量为1.2万的二甲基硅油30％、分子量为50万的二甲基硅油5％、贻贝粘蛋白0.03％、聚山梨酯80(乳化剂)1％、丙二醇(保湿剂)14％、羟苯乙酯(防腐剂)0.02％、三乙醇胺(酸碱调节剂)0.48％、卡波姆(增稠剂)0.6％和余量的水。
45.实施例3
46.本实施例提供了一种硅酮凝胶，其组分按照质量百分数计包括：分子量为1.2万的二甲基硅油7％、分子量为50万的二甲基硅油3％、贻贝粘蛋白0.01％、硬脂酰乳酸钠(乳化剂)0.5％、丙二醇(保湿剂)15％、乳酸(防腐剂)0.03％、三乙醇胺(酸碱调节剂)1％、海藻酸盐(增稠剂)0.4％和余量的水。
47.实施例4
48.本实施例提供了一种硅酮凝胶，其组分按照质量百分数计包括：分子量为5万的二甲基硅油35％、分子量为30万的二甲基硅油5％、贻贝粘蛋白0.05％、硬脂酰乳酸钠(乳化剂)0.5％、聚乙二醇800(保湿剂)10％、丙酸钠(防腐剂)0.05％、三乙醇胺(酸碱调节剂)2％、海藻酸盐(增稠剂)1％和余量的水。
49.对比例1
50.本对比例基本与实施例2相同，区别在于，本对比例中组分省略了贻贝粘蛋白0.03％，采用水补足对应用量。
51.对比例2
52.本对比例基本与实施例2相同，区别在于，本对比例中组分省略了二甲硅油35％，采用水补足对应用量。
53.对比例3
54.本对比例基本与实施例2相同，区别在于，本对比例中组分分子量为1.2万的二甲基硅油25％、分子量为50万的二甲基硅油5％、贻贝粘蛋白0.1％，采用水补足对应用量。
55.对比例4
56.本对比例基本与实施例2相同，区别在于，本对比例中组分分子量为1.2万的二甲基硅油40％、分子量为50万的二甲基硅油10％、贻贝粘蛋白0.05％。
57.对比例5
58.本对比例基本与实施例2相同，区别在于，本对比例中，分子量为1.2万的二甲基硅
油20％、分子量为50万的二甲基硅油15％。
59.对比例6
60.本对比例基本与实施例2相同，区别在于，本对比例中，分子量为1.2万的二甲基硅油6％、分子量为50万的二甲基硅油1％。
61.试验例
62.试验方法：选取有轻中度疤痕受试者72人，平均分为6组，每组12人，连续使用实施例1-2以及对比例1-4提供的产品1个月，通过考察受试者顺应性(包括油气味、油腻程度及使用后舒适程度)与疗效(疤痕大小、疤痕颜色深浅及总体效果等)评价本发明的临床治疗效果。
63.试验对象受试者纳入标准：受试者为有轻中度疤痕患者，男女不限，年龄为18～65岁。
64.试验对象受试者排除标准：1、妊娠或哺乳期妇女，过敏体质或对本品过敏者；2、其他不适受试者。
65.使用方法：清洗疤痕部位，并使其干燥。取本品适量在疤痕上轻轻涂抹。每天2次，早上和晚上各1次。
66.结果统计：连续使用一个月后对受试者顺应性与疗效进行分析。
67.受试者顺应性：根据受试者对气味、油腻程度、及使用后舒适程度调研后，调查结果显示如下表：
[0068][0069][0070]
从上表可以看出，样品使用舒适程度与二甲级硅油的比例和分子量密切相关，其中，二甲基硅油的比例越大，顺应性越低，二甲硅油的分子量越大高会导致粘稠度增加，顺应性越低，顺应性和贻贝粘蛋白的用量关系不大。
[0071]
疗效：根据受试者对疤痕大小、疤痕颜色深浅及总体效果等调研后，调查结果显示如下表：
[0072][0073]
从实施例1和实施例2的数据对比可以看出，本技术中采用高分子量和低分子量的二甲基硅油可以具有更好的疗效，同时实施例3和4改变了高分子量和低分子量的用量，其主要改变的是用户使用的粘稠度感受，有效率基本与实施例2保持一致。而本技术中对比例1中省略贻贝粘蛋白，可以看出，其与实施例2相比，效果降低，而对比例2中省略了二甲硅油，效果显著降低，甚至没有效果。对比例3中二甲基硅油的用量降低，贻贝粘蛋白的用量增加，依然无法取得较好的效果，而对比例4中，二甲基硅油的用量增加无法获得相较于实施例2而言更好的效果，甚至有效率降低。而本技术对比例5由于高分子量的二甲基硅油用量过大，导致粘稠度增大，无法有效进行涂覆，同时对比例6中，二甲基硅油的整体用量少，导致凝胶稀薄，难以成膜或者成膜时间过长，无法进行实验。从上表可以看出，二甲硅油对改善疤痕效果起到主要作用，增加贻贝粘蛋白可以起到协同增效的作用。
[0074]
本发明经过临床试验，试验结果表明本产品适用于辅助改善皮肤病理性疤痕，辅助预防皮肤病理性疤痕的形成。
[0075]
综上所述，本技术提供的硅酮凝胶采用将二甲硅油和贻贝粘蛋白按照特定的重量比进行复配，二甲基硅油中的硅油分子对成纤维细胞的抑制作用，从而减少了成纤维细胞的分裂增生，减少了细胞外基质的大量分泌。贻贝粘蛋白通过在局部形成微观非连续纳米级保护膜，有效保护创面或皮肤粘膜，同时还具有止痒的功效。制备获得的硅酮凝胶在使用后，可以使瘢痕表面的水分蒸发量下降，瘢痕组织的水化作用增加；瘢痕表面的水溶性蛋白和各种低分子水溶性炎性蛋白混合物的通透性增加，使之在皮肤表面扩散，间质内水溶性蛋白质及产物减少，流体压下降，瘢痕即容易成熟软化，并在贻贝粘蛋白的作用下具有对创面保护和止痒的功效。二甲硅油和贻贝粘蛋白的组合，可以提高硅酮凝胶的成膜效果，同时提高疤痕恢复的速度和恢复过程的舒适感。该硅酮凝胶可以广泛应用于制备改善或预防皮肤病理性疤痕形成的药物中。
[0076]
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
技术特征：1.一种硅酮凝胶，其特征在于，其组分按照重量份数计包括：二甲硅油10～40份、贻贝粘蛋白0.01～0.05份、乳化剂0.5～2份、保湿剂5～20份、防腐剂0.01～0.05份、酸碱调节剂0.4～2份和增稠剂0.4～2份。2.根据权利要求1所述的硅酮凝胶，其特征在于，所述二甲基硅油包括低分子量的二甲基硅油和高分子量的二甲基硅油，所述低分子量的二甲基硅油和所述高分子量的二甲基硅油的质量比为25-35：4-6；优选地，所述低分子量的二甲基硅油的分子量为1-10万；优选地，所述高分子量的二甲基硅油的分子量大于30万。3.根据权利要求1所述的硅酮凝胶，其特征在于，所述贻贝粘蛋白的浓度为0.1mg/ml～15mg/ml。4.根据权利要求1所述的硅酮凝胶，其特征在于，所述乳化剂包括三聚甘油酯、大豆磷脂、聚山梨酯80、硬脂酰乳酸钠、蔗糖酯和月桂酸单甘油酯中的任一种或者多种的组合。5.根据权利要求1所述的硅酮凝胶，其特征在于，所述防腐剂包括对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸及其钾盐、苯甲酸及其钠盐、丙酸钙、丙酸钠、脱氢乙酸和乳酸中的任一种或者多种的组合。6.根据权利要求1所述的硅酮凝胶，其特征在于，所述保湿剂包括丙三醇、凡士林、丙二醇、聚乙二醇800和聚乙二醇中的任一种或者多种的组合。7.根据权利要求1所述的硅酮凝胶，其特征在于，所述增稠剂包括瓜尔胶、黄原胶、槐豆胶、果胶、海藻酸盐、卡波姆、琼脂、明胶和阿拉伯胶中的任一种或者多种的组合。8.一种硅酮凝胶的制备方法，其特征在于，其包括将如权利要求1-7任一项所述的硅酮凝胶的所述组分混合均匀；优选地，先将所述保湿剂和所述防腐剂混合溶解，接着依次加入所述二甲硅油、所述增稠剂和所述乳化剂，均质后加入所述贻贝粘蛋白，混合均匀后再加入所述酸碱调节剂，即得。9.如权利要求1-7任一项所述的硅酮凝胶在制备改善或预防皮肤病理性疤痕形成的药物中的应用；优选地，所述疤痕包括瘢痕疙瘩疤痕、肥厚性疤痕、挛缩疤痕、痤疮疤痕和手术疤痕。10.一种疤痕凝胶，其特征在于，其包括聚乙烯软管和如权利要求1-7任一项所述的硅酮凝胶，所述硅酮凝胶填充于所述聚乙烯软管中。
技术总结本发明公开了一种硅酮凝胶及其制备方法和应用，涉及外用抗疤痕药物技术领域。该硅酮凝胶的组分按照重量份数计包括：二甲硅油10～40份、贻贝粘蛋白0.01～0.05份、乳化剂0.5～2份、保湿剂5～20份、防腐剂0.01～0.05份、酸碱调节剂0.4～2份和增稠剂0.4～2份。其可以使瘢痕表面的水分蒸发量下降，瘢痕组织的水化作用增加；瘢痕表面的水溶性蛋白和各种低分子水溶性炎性蛋白混合物的通透性增加，使之在皮肤表面扩散，间质内水溶性蛋白质及产物减少，流体压下降，瘢痕即容易成熟软化。可以提高硅酮凝胶的成膜效果，同时提高疤痕恢复的速度和恢复过程的舒适感。过程的舒适感。
技术研发人员：魏民 耿伯显 贾芳
受保护的技术使用者：南京天朗制药有限公司
技术研发日：2022.04.12
技术公布日：2022/7/5
