本发明属于生物，具体涉及一种陈皮提取物(特别是5-甲氧基黄酮)及其靶向递送制剂和用途。
背景技术：
1、随着物质生活的不断提高，衰老、炎症、肥胖症和糖尿病等代谢性疾病成为了威胁人类健康的重要因素。因此在当前环境中，开发有效的治疗策略和药物以减少人类衰老、炎症、肥胖和相关代谢性疾病成为了研究热点。
2、中医理论认为肥胖以及糖脂代谢紊乱等疾病的病机可能与脾虚和痰湿气虚的症状有关。脾为后天之本，气血生化之源，脾虚生湿，湿聚生痰经阻气不运，容易产生多湿多痰的现象。《素问·气病论》中指出“肥人多湿多痰”。脾虚而少气，导致气血精液无从化生，而导致肥胖。另外，此类患者多蕴热，而蕴热又以胃热为著，《脾胃论》记载“脾胃积热，消谷善饥”，“能食而肥”，导致肥胖患者难以控制食欲，增加控制肥胖的难度和风险。
3、近年来大量研究表明，天然药物具有多途径、多靶点的特点，对衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝或糖脂代谢紊乱等疾病的预防治疗有独特优势。“陈皮”药性苦、辛、温、归肺、脾经。陈皮具有理气健脾、燥湿化痰的功效。现代药理学研究表明，陈皮具有调节胃肠运动、促进胃液分泌、抗溃疡、保肝、利胆、抗过敏、降血脂、抗血小板聚集、抗氧化、祛痰、平喘、抗菌、抗肿瘤等多种药理作用。
4、pgc-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-coactivator)在机体能量代谢的调节中起核心作用，能够抵抗衰老和缓解炎症等，也是组织中线粒体生物发生的主要驱动力。pgc-1α也是肝脏糖异生的主要调节因子，诱导糖异生基因表达增加，因此，增强肝脏pgc-1α的表达对机体代谢及健康是不利的。pgc-1α蛋白还可能参与控制血压、调节细胞胆固醇稳态和肥胖的发展。pgc-1α刺激线粒体生物合成并促进肌肉组织重塑为纤维型组合物，同时参与糖和脂质代谢的调节。最近的研究表明pgc-1α决定乳酸代谢，从而防止耐力运动员的高乳酸水平并使乳酸作为能量来源更有效；pgc-1α也可以驱动nad生物合成，在急性肾损伤的肾脏保护中发挥重要作用。
5、pgc-1α在线粒体丰富的细胞和组织中表达量较高，如心肌、肝脏、大脑、骨骼肌、棕色脂肪。其能够被多种途径激活表达，例如禁食能够增加其在肝脏中的表达；耐力运动也可增加其表达；冷刺激能够很明显增加其表达，用于激活适应性产热。camp和akt等是其主要的上游调控因子，sirt1通过脱乙酰作用结合并激活pgc-1α。因此其过表达或降低会导致各种代谢性疾病，所以这使pgc-1α成为治疗衰老，炎症和肥胖等代谢疾病的潜在药物靶点。
6、本发明人采用现代药物研究方法对天然产物进行开发利用，结合大量药效学实验筛选，发现陈皮提取物(特别是天然产物单体5-甲氧基黄酮)具有显著的防治衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝和糖脂代谢紊乱的功效，并发现其是高效的pgc-1α活化剂。本发明人还发现了岩藻聚糖硫酸酯对于陈皮提取物(特别是天然产物单体5-甲氧基黄酮)具有显著的协同增效作用。另外，本发明人还开出了一种用于陈皮提取物(特别是天然产物单体5-甲氧基黄酮)的靶向递送制剂，其对于白色脂肪具有靶向特异性，避免了肝脏pgc-1α的增加。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了解决现有技术的不足，实现采用现代药物研究方法对天然产物进行开发利用，结合大量药效学实验筛选，提供了一种陈皮提取物(特别是5-甲氧基黄酮)及其靶向递送制剂和用途。
2、为达到本发明的目的，本发明采用了如下技术方案：
3、在第一个方面中，本发明提供了陈皮提取物在制备预防或治疗衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝或糖脂代谢紊乱的产品中的用途。
4、在第二个方面中，本发明提供了陈皮提取物在制备pgc-1α活化剂中的用途。作为可选的方式，在上述用途中，所述陈皮提取物的制备方法为超声波辅助醇提取方法，所述方法首先采用醇提取方法提取陈皮中的黄酮类化合物，然后再使用超声波辅助技术来增强提取效果。超声波能够产生高频率的机械波，使样品中的颗粒振动，并促进化学反应和溶解过程。这种方法能够提高提取效率、缩短提取时间和减少化学废物的生成，同时可以制备高纯度的黄酮类化合物。
5、作为可选的方式，所述制备方法具体包括以下步骤，将干燥的陈皮用研钵和研杵研磨粉碎后，过两遍60目筛后放入干燥皿中备用。按照料液比为1:20(g/ml)在锥形瓶中加20g陈皮粉和400ml无水乙醇置于摇床中，45℃温度下震荡30分钟。之后将混合液用100w功率超声波，45℃处理30分钟。将粗提液抽滤三次至澄清透明，滤渣重新加入无水乙醇，再次进行上述操作。两次乙醇提取液合并，真空旋转蒸发至无醇，加入蒸馏水分散搅匀，进行冷冻干燥。获得陈皮黄酮粗提物，储存于-20℃冰箱备用。
6、作为可选的方式，在上述用途中，所述陈皮提取物是5-甲氧基黄酮。
7、作为可选的方式，在上述用途中，所述产品是药品、功能性食品或保健品。
8、作为可选的方式，在上述用途中，所述产品的剂型为口服剂型，优选地，所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
9、在第三个方面中，本发明提供了一种预防或治疗衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝或糖脂代谢紊乱的产品，所述产品包含上述第一个方面或第二个方面所述的陈皮提取物和岩藻聚糖硫酸酯，所述产品是pgc-1α活化剂，所述岩藻聚糖硫酸酯对所述陈皮提取物具有协同增效作用。
10、作为可选的方式，在上述产品中，所述陈皮提取物与所述岩藻聚糖硫酸酯的重量比为1：10-10：1。
11、优选地，所述陈皮提取物是5-甲氧基黄酮。
12、更优选地，在上述产品中，所述陈皮提取物与所述岩藻聚糖硫酸酯的重量比为1：10、1：9、1：8、1：7、1：6、1：5、1：4、1：3、1：2、1：1、2：1、3：1、4：1、5：1、6：1、7：1、8：1、9：1或10：1。
13、特别优选地，在上述产品中，所述陈皮提取物与所述岩藻聚糖硫酸酯的重量比为1：4。
14、另外优选地，所述岩藻聚糖硫酸酯为fucoidan。
15、最优选地，在上述产品中，5-甲基黄酮与fucoidan的重量比为1：4。
16、优选地，所述产品是药品、功能性食品或保健品。
17、可选地，所述产品的剂型为口服剂型。
18、优选地，所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
19、在第四个方面中，本发明提供了一种预防或治疗衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝或糖脂代谢紊乱的产品，所述产品包含上述第一个方面或上述第二个方面所述的陈皮提取物，所述产品对白色脂肪具有靶向特异性，所述产品的制备方法为将纯化的pcr扩增子和陈皮提取物在特定条件下通过一锅法自组装合成。
20、作为可选的方式，在上述产品中，所述陈皮提取物优选5-甲氧基黄酮，所述产品的制备方法包括以下步骤：
21、将纯化的pcr扩增子、陈皮提取物、焦磷酸根、镁离子在25℃-90℃条件下孵育5-45min进行自组装；所述pcr扩增子的5’端带有核酸适体粘性末端；所述靶向特异性是由核酸适体实现的。
22、优选地，所述产品是药品、功能性食品或保健品。
23、可选地，所述产品的剂型为口服剂型。
24、优选地，所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
25、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。
26、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
27、(1)本发明人采用现代药物研究方法对天然产物进行开发利用，结合大量药效学实验筛选，发现陈皮提取物(特别是天然产物单体5-甲氧基黄酮)具有显著的防治衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝和糖脂代谢紊乱的功效，并发现其是高效的pgc-1α活化剂。实验结果表明，陈皮提取物及其组分5-甲氧基黄酮促进pgc-1α的表达，其无论在体内和体外都能促进pgc-1α的表达，在体内能够抵抗高脂饲料诱导的肥胖以及葡萄糖不耐受。
28、(2)本发明人还发现了岩藻聚糖硫酸酯对于陈皮提取物(特别是天然产物单体5-甲氧基黄酮)具有显著的协同增效作用。
29、(3)本发明人还开出了一种用于陈皮提取物(特别是天然产物单体5-甲氧基黄酮)的靶向递送制剂，其对于白色脂肪具有靶向特异性并且避免了肝脏pgc-1α的增加。
1.陈皮提取物在制备预防或治疗衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝或糖脂代谢紊乱的产品中的用途。
2.陈皮提取物在制备pgc-1α活化剂中的用途。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其特征在于：所述陈皮提取物的制备方法包括超声波辅助醇提取方法制备陈皮黄酮。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其特征在于：所述陈皮提取物是5-甲氧基黄酮。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其特征在于：所述产品是药品、功能性食品或保健品。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述产品的剂型为口服剂型，优选地，所述口服剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或口服液。
7.一种预防或治疗衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝或糖脂代谢紊乱的产品，其特征在于：所述产品包含权利要求1至6中任一项所述的陈皮提取物和岩藻聚糖硫酸酯，所述产品是pgc-1α活化剂，所述岩藻聚糖硫酸酯对所述陈皮提取物具有协同增效作用。
8.根据权利要求7所述的产品，其特征在于：所述陈皮提取物与所述岩藻聚糖硫酸酯的重量比为1：10-10：1，所述陈皮提取物优选5-甲氧基黄酮。
9.一种预防或治疗衰老、炎症、肥胖、高胆固醇血症、脂肪肝或糖脂代谢紊乱的产品，其特征在于：所述产品包含权利要求1至6中任一项所述的陈皮提取物，所述产品对白色脂肪具有靶向特异性，所述产品的制备方法为将纯化的pcr扩增子和陈皮提取物在特定条件下通过一锅法自组装合成。
10.根据权利要求9所述的产品，其特征在于：所述陈皮提取物优选5-甲氧基黄酮，所述产品的制备方法包括以下步骤：
