本发明属于医药领域，具体提供了一种抗神经系统疾病的加巴喷丁类化合物在制备抗神经母细胞瘤转移作用药物方面的新制药用途，所述化合物为加巴喷丁和米洛巴林等加巴喷丁类药物。
背景技术：
1、神经母细胞瘤(neuroblastoma，nb)是一种婴幼儿最常见的颅外实体肿瘤，起源于肾上腺髓质或交感神经链中的交感神经系统细胞。约90％的患者确诊时年龄低于5岁。大约有50–60％的神经母细胞瘤患者，在确诊时肿瘤已经发生转移(liu s,et al.world j surgoncol.2023apr 12；21(1):130.)。常见神经母细胞瘤的转移部位包括淋巴结、骨髓、骨骼、硬脑膜、眼眶、肝脏和皮肤，对于18个月以下的患者，转移到肝和皮肤情况相对常见(qiu,b.,et al.nat rev clin oncol 19,515–533(2022).)。其中国际神经母细胞瘤分期(inss)依据原发肿瘤可否切除以及原发部位同侧和对侧的淋巴结转移对应着不同的肿瘤分期，分别为i期、ia期、ⅱb期、ⅲ期、iv期、ivs期。整体来讲，不同神经母细胞瘤患者预后差别很大，对于病灶局限未转移的患者，进行治疗干预后治愈率超过90％，但如果淋巴结转移越过身体中线，到达了对侧体腔，患者的预后会明显变差。
2、加巴喷丁类药物是临床上治疗神经系统疾病的一类药物，可以作用于一种广泛存在于身体各处，介导疼痛传递和处理的神经系统中的电压门钙通道复合体(vgcc)α2δ亚基，通过与α2δ结合，抑制背角中钙离子介导的神经递质的释放，阻断神经元兴奋和感觉信号传导(eroglu c,et al.cell.2009oct 16；139(2):380-92.)。如加巴喷丁(gabapentin)和米洛巴林(mirogabalin)是一种γ-氨基丁酸(gaba)类似物，主要用于治疗糖尿病性神经痛、慢性神经性疼痛、带状疱疹后遗神经痛、癫痫等疾病，也在动物痉挛、镇痛和肌萎缩性侧索硬化模型中也显示作用。
3、神经母细胞瘤的转移是导致患者不良预后的重要原因，因此研究抗神经母细胞瘤转移的药物对于其临床治疗具有重要意义。目前关于加巴喷丁类药物与肿瘤的研究报道较少，仅有一篇研究提示加巴喷丁可以部分抑制前列腺癌细胞的增殖(warnier m,etal.oncogene.2015oct 16；34(42):5383-5394.)。但关于加巴喷丁类药物能否抑制神经母细胞瘤的转移尚未见报道。
技术实现思路
1、本发明的目的是通过探究抗神经系统疾病的加巴喷丁类药物在神经母细胞瘤治疗中的抗转移作用，为临床上能够安全、有效、方便地使用加巴喷丁类药物抗神经母细胞瘤转移提供一种新思路。
2、为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
3、本发明提供了加巴喷丁类化合物在制备抗神经母细胞瘤转移的药物中的应用。具体的，所述化合物为目前应用于抗神经系统疾病的加巴喷丁类药物，本发明首次公开该类化合物在抗神经母细胞瘤转移中的治疗作用。
4、本发明通过给予抗神经系统疾病的加巴喷丁类药物，研究该类药物对神经母细胞瘤细胞的转移的抑制效果。研究结果显示，给予加巴喷丁类药物后，神经母细胞瘤的细胞增殖作用没有影响的同时，神经母细胞瘤的细胞迁移能力被显著抑制。本发明为抗神经系统疾病的加巴喷丁类药物在神经母细胞瘤抗转移治疗中的老药新用提供了证据。
5、进一步的，所述化合物包括但不限于，加巴喷丁，化学名为：1-(氨甲基)环己基乙酸，分子式为c9h17no2；米洛巴林，化学名为：(1r,5s,6s)-6-(氨甲基)-3-乙基双环[3.2.0]庚烷-3-烯-6-乙酸；或者，2-((1r,5s,6s)-6-(氨基甲基)-3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-基)乙酸，分子式为c12h19no2。
6、进一步的，所述抗神经母细胞瘤转移包括抑制神经母细胞瘤细胞迁移。本发明研究结果显示，给予加巴喷丁或米洛巴林可以显著抑制神经母细胞瘤sk-n-dz和sk-n-be(2)细胞的迁移能力。
7、本发明首次公开了抗神经系统疾病的加巴喷丁类药物可以作为有效干预神经母细胞瘤转移的药物，用于神经母细胞瘤尤其是高危转移患者的治疗。
8、进一步的，所述药物包括药学上有效量的加巴喷丁类化合物与药学上可接受的载体。所述有效量是指当施用受试者来治疗疾病时，化合物的分量足够对这种疾病的治疗起效。有效剂量可以随着疾病的严重程度，以及有待治疗的受试者的身体条件，年龄，体重，性别等而改变。
9、所述载体为能够递送有效剂量活性物质，不干扰活性物质的生物活性并且对宿主或受试者无毒副作用的任何制剂或载体介质。进一步的，所述载体包括填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中至少一种。
10、所述药物可按照药剂学上记载的制剂制备方法制成制剂。以上所述药物的制剂形式可以为液体制剂或固体制剂。
11、进一步的，所述药物的剂型可以为但不限于口服制剂、注射液冻干粉针剂或大输液。
12、本发明具备的有益效果：
13、本发明首次公开了加巴喷丁类化合物在制备抗神经母细胞瘤转移药物中的新制药用途，研究发现加巴喷丁类药物在神经母细胞瘤中具有抗转移的作用，可以显著抑制神经母细胞瘤sk-n-dz和sk-n-be(2)细胞的细胞迁移能力，为抗神经系统疾病的加巴喷丁类药物的临床新应用提供了方向。本发明为制备新的抗神经母细胞瘤药物、提高患者疗效、抑制患者肿瘤转移、改善预后和生存提供了可能性。
1.加巴喷丁类化合物在制备抗神经母细胞瘤转移的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述加巴喷丁类化合物为加巴喷丁，化学名为：1-(氨甲基)环己基乙酸。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述加巴喷丁类化合物为米洛巴林，化学名为：(1r,5s,6s)-6-(氨甲基)-3-乙基双环[3.2.0]庚烷-3-烯-6-乙酸。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗神经母细胞瘤转移包括抑制神经母细胞瘤细胞迁移。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物包括药学上有效量的加巴喷丁类化合物与药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述载体包括填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中至少一种。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的制剂形式为液体制剂或固体制剂。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服制剂、注射液冻干粉针剂或大输液。
