本发明涉及复方四黄外用，具体为以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳。
背景技术：
1、复方四黄提取物为中山市中医院一款外用四黄药膏的主体成分，具有清热解毒、消肿止痛的功效，能促进创面愈合，防止伤口感染，对皮肤炎症感染所出现的红、肿、热、痛的现象有很好的疗效。原有剂型四黄膏是由复方四黄粉、凡士林、冰片制备而成，膏体内含的复方四黄粉使其用感粗糙，膏体内成膏成分即大量的凡士林使其用感油腻，四黄膏一般需借助涂抹使用方式完成其使用，存在接触病变肌肤、增加二次创伤的风险。
2、中药纳米乳属于乳液，可通过乳化、增溶来提高中药的载药量，同时也纳米制剂，相对于其它剂型具有更小粒径、更大比表面积、更多活性中心，来提升药物的生物利用度，可达到保证药效的同时降低毒性、副作用以及减少用药量的目的。
技术实现思路
1、本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳及其制备方法。以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳，外观为橙黄半透明，质感清爽，可改善原有四黄膏用感粗糙、油腻等问题。以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳采用喷涂的方式来使用避免接触病变肌肤、增加二次创伤的风险。提供的制备方法简单易操作。
2、为实现本申请的上述目的，本发明提供技术方案如下：
3、一种以茶皂素为乳化剂的 复方四黄纳米乳，按质量百分比计，包括以下原料：复方四黄提取物0.5～2%，冰片0.1～1%，茶皂素0.1％～３％，其它表面活性剂0.1％～１％，助表面活性剂0.1%～2%，油脂３～８％，水溶性氮酮0.1％～１％，蒸馏水余量。
4、特别地，所述的复方四黄提取物是黄芩、黄柏、黄连、大黄、绿豆按比例混合后提取获得。
5、特别地，复方四黄提取物是按黄芩、黄柏、黄连、大黄、绿豆的比例为1:1:1:1:1.5（质量比），采用醇提法提取的。
6、特别地，复方四黄提取物采用醇提取的方法如下：采用亚细胞粉碎技术对四黄配方药材进行粉化，过筛（500目），然后用70%乙醇水溶液回流提取3次，提取时间分别为1.5h、0.5h、0.5h，药液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度约 1.05(60℃)，滤液用 20% hcl调节ph至1～2，4℃下放置过夜后过滤；再用 20%氢氧化钠溶液调节滤液 ph 至6.5-7.5，最后使用冻干技术获得四黄提取物。
7、特别地，所述的其它表面活性剂为tween80、span80中的一种。
8、特别地，所述的助表面活性剂为无水乙醇、乙二醇、1，2－丙二醇、丙三醇、正丁醇中的一种或多种混合助表面活性剂。
9、特别地，所述的油脂为肉豆蔻酸异丙酯（ipm）、辛癸酸甘油酯、葡萄籽油、橄榄油、大豆油、甜杏仁油中的一种或多种混合油脂；
10、特别地，所述的蒸馏水是使用碱性高锰酸钾法处理的去离子水蒸馏而得。
11、所述的以茶皂素为乳化剂的 复方四黄纳米乳的制备方法，包括以下步骤：
12、1）按配方比例把四黄提取物用蒸馏水溶解，记为水相１；
13、2）按配方比例把油脂和水相１混合，混合条件：采用磁力搅拌器，温度控制在45℃～60℃之间。
14、3）在上述混合条件下，缓慢加入配方量的混合表面活性剂和助表面活性剂，搅拌15-20 min后，降温至45℃以下，加入配方量的冰片和水溶性氮酮，搅拌15-20 min，获得外观橙黄色半透明乳液，即为以茶皂素为乳化剂的 复方四黄纳米乳。
15、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
16、1）本发明以茶皂素为乳化剂来制备复方四黄纳米乳，体系清爽、温和，符合绿色安全的产品需求。茶皂素是天然来源的非离子表面活性剂，可起到乳化、增溶、提高药物生物利用度等效果，由于其具有绿色、安全、温和的特性，可避免合成表面活性剂可能对皮肤角质层造成的不可逆的改变等问题。
17、2）本发明的以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳，添加了水溶性氮酮，可促进药物在皮肤表层的渗透，增大药物的生物利用度。
18、3）本发明采用低能乳化法制备以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳，具有操作方法简单、能耗低的特点。
1.所述的一种以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳，其特征在于，按质量百分比计，包括以下原料：复方四黄提取物0.5~2%，冰片0.1~1%，茶皂素0.1%~3%，其它表面活性剂0.1%~1%，助表面活性剂0.1%~2%，油脂3~8%，水溶性氮酮0.1%~1%，蒸馏水余量；所述的复方四黄提取物是黄芩、黄柏、黄连、大黄、绿豆按比例混合后提取获得；所述的其它表面活性剂为tween80、span80中的一种；所述的助表面活性剂为无水乙醇、乙二醇、1,２丙二醇、丙三醇、正丁醇中的一种或多种混合助表面活性剂；所述的油脂为肉豆蔻酸异丙酯（ipm）、辛癸酸甘油酯、葡萄籽油、橄榄油、大豆油、甜杏仁油中的一种或多种混合油脂；所述的蒸馏水是使用碱性高锰酸钾法处理的去离子水蒸馏而得。
2.根据权利要求1所述的以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳，其特征在于，所述的复方四黄提取物是按黄芩、黄柏、黄连、大黄、绿豆的质量比为1:1:1:1:1.5来提取的。
3.根据权利要求2所述的以茶皂素为乳化剂的复方四黄纳米乳，其特征在于，所述复方四黄提取物采用醇提的方法获得，制备方法如下：采用亚细胞粉碎技术对四黄配方药材进行粉化，过筛（500目），然后用70%乙醇水溶液回流提取3次，提取时间分别为 1.5h、0.5h、0.5h，药液过滤，回收乙醇并浓缩至相对密度约 1.05(60℃)，滤液用 20%hcl调节ph至1～2，4℃下放置过夜后过滤；再用 20%氢氧化钠溶液调节滤液 ph 至6.5-7.5，最后使用冻干技术获得四黄提取物。
4.权利要求1所述的以茶皂素为乳化剂的 复方四黄纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.权力要求4中所获得的以茶皂素为乳化剂的 复方四黄纳米乳采用90plus zeta型电位及纳米粒度分析仪分析可知其粒径在60.04 nm~70.15nm，zeta电位在-35.42~ -41.25mv。
