本发明涉真溶液型注射剂领域，尤其是涉及一种可以提高盐酸肾上腺素注射液稳定性的药物组合及其制备方法。
背景技术：
1、盐酸肾上腺素注射液，适应症为主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间，各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。
2、专利cn108078917a公开了一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，该方法制备的盐酸肾上腺素注射液中包含肾上腺素、盐酸、氯化钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钠和水，是一种安全可靠的肾上腺素注射液。但肾上腺素在亚硫酸根存在下，会生成肾上腺素磺酸化物(epinephrine sulf onic acid)，该物质无生理活性，因此加入焦亚硫酸钠，效果不明显，肾上腺素易被氧化。
3、专利cn105982851a公开了一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，包含肾上腺素、氯化钠、依地酸二钠和水，所述配方中去除了焦亚硫酸钠，从而使注射液中不含有磺化物，但在该注射液的制备过程中采用了高温灭菌的工序，会生成肾上腺素红，导致制剂颜色变深，从而带来用药安全问题。
4、为解决上述问题，本发明对抗氧剂进行了综合研究，经过调整抗氧剂种类及用量最终筛选出最为合适的抗氧剂产品。以改善制剂磺化物及颜色变化的技术问题。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供了一种可以提高盐酸肾上腺注射液稳定性的药物组合及其制备方法，该组合可有效减少肾上腺素磺化物产生，改善品种灭菌前后及贮存期间颜色变深的技术问题。
2、一种可以提高盐酸肾上腺素注射液稳定性的药物组合，其特征在于盐酸肾上腺素为有效成分，包含渗透压调节剂、稳定剂、抗氧剂。
3、优选的渗透压调节剂为氯化钠、稳定剂为依地酸二钠、抗氧剂为甲醛合次硫酸氢钠。
4、进一步用量优选为氯化钠0.75％，依地酸二钠0.02％，甲醛合次硫酸氢钠0.05％
5、基于总的发明构思，本发明提供了一种可以提高盐酸肾上腺素注射液稳定性的药物组合及其制备方法，主要包括以下步骤：
6、1)配液罐中加入注射用水，充氮降温；
7、2)在配液罐中加入处方量氯化钠、依地酸二钠搅拌溶解(溶液a)；
8、3)肾上腺素溶解于稀盐酸中(溶液b)；
9、4)溶液a中加入甲醛合次硫酸氢钠溶解；
10、5)将溶液b加入溶液a中搅拌溶解，调节ph3.5～4.5；
11、6)定容后搅拌20min，取样检测性状、ph、渗透压摩尔浓度及可见异物；
12、7)检测合格后经0.22μm除菌过滤器过滤；
13、8)充氮、灌封、灭菌即得。
14、优选的，所述盐酸浓度为1m-2m。
15、优选的，上述步骤4)之前注射用水溶解氧为2mg/l以下，温度为10～40摄氏度。
16、优选的，上述步骤5)ph调节值为3.8～4.2
17、优选的，上述步骤7)除菌过滤采用两道0.22μm滤芯进行过滤，滤芯材质为pes。
18、优选的，上述步骤8)充氮条件为顶空氧为2％以下
19、肾上腺素对光、热均敏感，容易产生降解；本专利采用甲醛合次硫酸氢钠作为抗氧剂，效果优于焦亚硫酸钠可以有效减少肾上腺素磺化物产生，改善品种灭菌前后及贮存期间颜色变深的技术问题。对于甲醛合次硫酸氢钠安全性美国fda辅料数据库中显示每支用量3mg以下可保证用药安全，本品用量为0.5mg/支，远小于安全用量，因此综合评价更改抗氧剂提高了盐酸肾上腺素注射液安全性及稳定性。
20、本发明所制得盐酸肾上腺素注射液经过加速试验，各项指标均在相关质量标准范围内，且优于采用焦亚硫酸钠及不加抗氧剂制备样品，说明利用本申请技术方案制备的盐酸肾上腺素注射液是一种安全可靠的注射液。
1.一种可以提高盐酸肾上腺素注射液稳定性的药物组合及其制备方法，其特征在于盐酸肾上腺素为有效成分，包含渗透压调节剂、稳定剂、抗氧剂。制备流程包括：
2.根据权利要求1所述的，其特征在于，渗透压调节剂，用量范围为0.1~0.9%，优选0.5~0.8%，更优选0.75%。
3.根据权利要求1所述的，其特征在于，稳定剂，用量范围为0.01%-0.2%，优选0.01~0.05%，更优选0.02%。
4.根据权利要求1所述的，其特征在于，抗氧剂，用量范围为0.01%-0.2%，优选0.03~0.1%，更优选0.05%。
5.根据权利要求1所述的，其特征在于，本品渗透压为等渗，采用氯化钠进行调节，渗透压范围为250~350mosm/kg。
6.根据权利要求1所述的稳定剂，为依地酸的钠盐、钾盐、钙盐、镁盐。
7.根据权利要求1所述的，其特征在于，抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、甲醛合次硫酸氢钠、抗坏血酸及其盐类。
8.根据权利要求6所述的稳定剂，优选依地酸二钠盐。
9.根据权利要求7所述的抗氧剂，优选甲醛合次硫酸氢钠。
10.根据权利要求1-9任一项所述的盐酸肾上腺素注射液药物组合，其特征在于，含有渗透压调节剂、稳定剂、抗氧剂。有效成分为盐酸肾上腺素。
