本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种山奈素和/或山奈素代谢产物在制备抗病毒感染的药物中的应用。
背景技术：
1、宿主抗病毒免疫，特别是先天性抗病毒免疫，是一种通用的防御机制，对所有病原体都具有非特异性作用。在复杂而丰富的抗病毒先天免疫反应中，i型干扰素(ifn-α/β)反应是第一道防线，在宿主抵御病毒入侵方面发挥着核心作用。在病毒感染后，ifn的表达被触发。随后，ifn的分泌可被感染细胞和周围未感染细胞表面的ifn受体(ifnars)识别，通过janus激酶信号转导子和转录激活子(jak/stat)途径启动快速信号转导，从而形成由磷酸化stat1、stat2和irf9组成的转录复合物。然后，这种转录复合物被转运到细胞核中，并与许多干扰素刺激基因(isg)启动子区中的特定干扰素刺激反应元件(isre)基序结合，其中大多数具有抗病毒特性，从而引发反应细胞的抗病毒状态。
2、当新病毒首次出现时，对抗这些新出现的病毒感染的可用药物非常少，尽管一些现有的抗病毒药物，如核苷类似物(利巴韦林、阿昔洛韦、法匹拉韦或瑞德西韦)具有广谱抗病毒效力，但当其应用于新出现的病毒时，其治疗效果甚微。因此，迫切需要开发新的广谱抗病毒制剂，以加强我们对未来新出现病原体爆发的准备。
3、cn110403941a公开了一种广谱抗病毒药物或组合物，所述药物或组合物的有效成分为化合物raf265或其药学上可接受的盐，首次发现raf265具备广谱高效的抗病毒活性，可高效抑制6科类7种病毒(prv、hsv-1、pedv、fmdv、ndv、vsv、ibdv)感染宿主细胞及小鼠，显著减少小鼠体内病毒量，减轻感染症状。且raf265细胞毒性较低(cc50/ic50>100)，对鸡胚与小鼠无毒副作用。
4、cn115379852a公开了一种抗病毒药物，其包括2’-o-甲基化敏感rna相关酶或2’-o-甲基化敏感rna相关酶的编码核酸序列。还提供了包括该2’-o-甲基化敏感rna相关酶或2’-o-甲基化敏感rna相关酶的编码核酸序列的制药用途。该2’-o-甲基化敏感rna相关酶为来自生殖支原体的核糖核酸酶mgr。所述抗病毒药物具有广谱抗病毒效果，并且基本上无细胞毒性，可用于防止病毒对动植物和人的感染。
5、黄酮类化合物是一大类天然代谢产物，在植物中含量特别丰富，具有多种生物活性，如抗糖尿病、抗炎、抗菌、抗氧化、抗病毒、细胞毒性和降脂活性。迄今为止，多达19种黄酮类化合物已被批准用于处方，另有20种正在进行临床试验。
6、综上所述，如何开发一种增强宿主固有免疫的药物，已成为目前本领域亟待解决的问题之一。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本发明提供了山奈素和/或山奈素代谢产物在制备抗病毒感染的药物中的应用，山奈素和/或山奈素通过增强和延长i型ifn激活的jak/stat通路，增强固有免疫，具有广谱抗病毒活性。
2、为达此目的，本发明采用以下技术方案：
3、第一方面，本发明提供了山奈素和/或山奈素代谢产物在制备抗病毒感染的药物中的应用。
4、山奈素和山奈素代谢产物山奈酚的化学结构如图1所示。本发明通过研究证明，山奈素及其代谢产物是一种ifn的应答剂，能够与i型ifns协同作用，增强固有免疫，从而达到广谱抗病毒的作用。
5、优选地，所述病毒包括dna病毒和/或rna病毒。
6、本发明提供的山奈素及其代谢产物具有广谱抗病毒作用，因此对病毒的种类不做限定，除了目前已知的病毒以外，还可以应用于目前尚未出现的新生病毒的抗病毒感染作用中。
7、优选地，所述dna病毒包括乙肝病毒、疱疹病毒、人乳头瘤病毒或腺病毒中的任意一种或至少两种的组合。
8、优选地，所述rna病毒包括艾滋病病毒、sars病毒、mers病毒、埃博拉病毒、流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、艾柯病毒、黄病毒、甲病毒、布尼亚病毒、甲型肝炎病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒、肠道病毒、脊髓灰质炎病毒、登革热病毒、轮状病毒、马尔堡病毒或新型冠状病毒中的任意一种或至少两种的组合。
9、优选地，所述病毒包括甲型流感病毒(influenza avirus，iav)、水泡性口腔炎病毒(vesicular stomatitis virus，vsv)、严重发热伴血小板减少综合征病毒(severefever with thrombocytopenia syndrome virus，sftsv)或克里米亚-刚果出血热病毒(crimean-congo hemorrhagic fever virus，cchfv)中的任意一种或至少两种的组合。
10、优选地，所述山奈素代谢产物包括山奈酚。
11、优选地，所述药物还包括干扰素。
12、本发明证明了山奈素及其代谢产物和干扰素可以协同增强固有免疫能力。
13、优选地，所述干扰素包括ⅰ型干扰素和/或ⅲ型干扰素。
14、优选地，所述ⅰ型干扰素包括ifn-α、ifn-β、ifn-κ、ifn-ε或ifn-ω中的任意一种或至少两种的组合。
15、优选地，所述ⅲ型干扰素包括ifn-λ。
16、本发明中提供了ⅰ型干扰素中的ifn-β参与增强固有免疫，ⅲ型干扰素的抗病毒功能与i型干扰素重合，因此ⅲ型干扰素具有与i型干扰素类似的功能是可以合理预期的。
17、优选地，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、滴丸剂、溶液剂、气雾剂、喷雾剂、软膏剂或膜剂中的任意一种。
18、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
19、优选地，所述辅料包括载体、稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、ph调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
20、第二方面，本发明提供了山奈素和/或山奈素代谢产物在制备jak/stat信号通路激活剂中的应用。
21、优选地，所述jak/stat信号通路的激活剂包括i型ifn和/或ⅲ型ifn。
22、本发明中证明了山奈素及其代谢产物和干扰素可以协同增强固有免疫能力，可利用山奈素和/或山奈素代谢产物与i型ifn协同，开发活性更强的jak/stat信号通路激活剂。
23、第三方面，本发明提供了山奈素和/或山奈素代谢产物在制备以非疾病诊断和/或治疗为目的的jak/stat信号通路激活剂中的应用。
24、本发明中，发现可利用山奈素和/或山奈素代谢产物与i型ifn协同，开发活性更强的jak/stat信号通路激活剂，因此可用于制备非疾病治疗等目的的jak/stat信号通路激活剂，用于jak/stat信号通路的基础行为的研究中等。
25、第四方面，本发明提供了山奈素和/或山奈素代谢产物在制备增强细胞内i型ifn和/或ⅲ型ifn的制剂中的应用。
26、优选地，所述i型ifn包括ifn-α、ifn-β、ifn-κ、ifn-ε或ifn-ω中的任意一种或至少两种的组合。
27、优选地，所述ⅲ型ifn包括ifn-λ。
28、优选地，所述在细胞内增强i型ifn具体为：延长i型ifn激活jak/stat信号通路的时间。
29、第五方面，本发明提供了山奈素和/或山奈素代谢产物在制备以非疾病诊断和/或治疗为目的的增强细胞内i型ifn的制剂中的应用。
30、本发明中发现山奈素和/或山奈素代谢产物能够延长i型ifn激活jak/stat信号通路的时间，可应用于jak/stat信号通路的基础行为的研究中等。
31、第六方面，本发明提供了山奈素和/或山奈素代谢产物在制备疫苗佐剂、药物缓释制剂、药物控释制剂或靶向给药制剂中的应用。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
32、本发明对山奈素及其代谢产物的生理作用进行了研究，研究结果表明，山奈素及其代谢产物山奈酚是一种ifn的应答剂，能够增强和延长i型ifn激活的jak/stat通路，与i型ifns协同作用，增强固有免疫，抑制iav、vsvg、cchfv和sftsv病毒，显现出了广谱的抗病毒潜力。
1.山奈素和/或山奈素代谢产物在制备抗病毒感染的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述病毒包括dna病毒和/或rna病毒；
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括干扰素；
4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、滴丸剂、溶液剂、气雾剂、喷雾剂、软膏剂或膜剂中的任意一种。
5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；
6.山奈素和/或山奈素代谢产物在制备jak/stat信号通路激活剂中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述jak/stat信号通路的激活剂包括i型ifn和/或ⅲ型ifn。
8.山奈素和/或山奈素代谢产物在制备增强细胞内i型ifn和/或ⅲ型ifn的制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述i型ifn包括ifn-α、ifn-β、ifn-κ、ifn-ε或ifn-ω中的任意一种或至少两种的组合；
10.山奈素和/或山奈素代谢产物在制备疫苗佐剂、药物缓释制剂、药物控释制剂或靶向给药制剂中的应用。
