本发明属于药物化学，特别涉及一种形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法。
背景技术：
1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、17α-羟基黄体酮(c21h30o3，摩尔质量:330.46g mol-1，cas号:68-96-2)，别名为17α-羟孕酮，是一种孕酮类似的内源性的孕激素类甾体激素，同时也是很多内源性甾体激素生物合成的前体，包括雄激素、雌激素、糖皮质激素和盐皮质激素以及一些神经甾体。17α-羟基黄体酮浓度测定是诊断和筛查新生儿先天性肾上腺增生的重要方法。其在妊娠12-37周可用于预防早产，特别适用于在早产的高危人群中(如有早产或自然流产史的妇女)。此外，17α-羟基黄体酮还能有效治疗中性粒细胞气道炎症，包括降低血液和呼吸系统中性粒细胞数量，控制嗜酸性粒细胞计数不增加。血清中的17α-羟基黄体酮主要与性激素相互作用，促进个体器官的发育。17α-羟基黄体酮在制药、医疗检测和其他领域发挥着至关重要的作用。其分子结构式如下：
3、
4、目前对17α-羟基黄体酮的研究仅集中在合成方法和工艺上，对其结晶还没有研究，也未找到有关17α-羟基黄体酮结晶工艺的任何文献及专利。所以，溶液结晶对17α-羟基黄体酮的晶体形貌调控及精制提纯都具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有的17α-羟基黄体酮结晶工艺的缺口，本发明通过开发其结晶过程，提供了一种稳定性良好的制备17α-羟基黄体酮晶体的新方法。通过冷却结晶的方式来制备17α-羟基黄体酮晶体，且制备过程中通过控制结晶方法来精准调控晶体的形貌、粒度和粒度分布。最后得到的17α-羟基黄体酮晶体为规则的六边形片状晶体，流动性好。
2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
3、本发明的第一个方面，提供了一种形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，包括：
4、将17α-羟基黄体酮高温溶解在有机溶剂中，得到澄清的17α-羟基黄体酮溶液；
5、待所述17α-羟基黄体酮溶液稳定后，在超声条件下，以0.1～1k/min的速率降温析晶，析晶结束后，养晶，过滤，干燥，即得17α-羟基黄体酮六边形晶体。
6、在一些实施方式中，所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
7、在一些实施方式中，所述17α-羟基黄体酮溶液高温溶清的温度范围为40～50℃。
8、在一些实施方式中，所述17α-羟基黄体酮结晶的温度范围为0～50℃，或，25～50℃。
9、在一些实施方式中，所述超声的功率为200w～400w。
10、在一些实施方式中，降温速率为0.2～0.5k/min。
11、在一些实施方式中，所述17α-羟基黄体酮溶液以一定的降温速率降至终点温度，终点温度为0～25℃。
12、在一些实施方式中，所述析晶过程为：17α-羟基黄体酮溶液高温溶清后保温搅拌0.5～1h，然后在超声条件下降温至0～25℃，保温搅拌析晶1～3h。
13、在一些实施方式中，所述干燥为真空干燥。
14、本发明的第二个方面，提供了上述的方法制备的17α-羟基黄体酮晶体，所述17α-羟基黄体酮晶体为六边形晶体。
15、本发明的有益效果
16、(1)本发明提供了一种形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，所得17α-羟基黄体酮晶体形貌均一，粒度分布窄，符合工业化生产过程对晶体性能的严格要求。
17、(2)本发明制备的17α-羟基黄体酮晶体为六边形晶体，通过溶剂、冷却速率和超声处理协同作用显著提高了晶体的流动性，制备方法简单、实用性强，易于推广。
1.一种形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
3.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，所述17α-羟基黄体酮溶液高温溶清的温度范围为40～50℃。
4.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，所述17α-羟基黄体酮结晶的温度范围为0～50℃，或，25～50℃。
5.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，所述超声的功率为200w～400w。
6.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，降温速率为0.2～0.5k/min。
7.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，所述17α-羟基黄体酮溶液以一定的降温速率降至终点温度，终点温度为0～25℃。
8.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，所述析晶过程为：17α-羟基黄体酮溶液高温溶清后保温搅拌0.5～1h，然后在超声条件下降温至0～25℃，保温搅拌析晶1～3h。
9.如权利要求1所述的形貌规则、粒度可控的17α-羟基黄体酮晶体制备方法，其特征在于，所述干燥为真空干燥。
10.权利要求1-9任一项所述的方法制备的17α-羟基黄体酮晶体，其特征在于，所述17α-羟基黄体酮晶体为六边形晶体。
