1.本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种安吖啶产品及其生产工艺。
背景技术：2.安吖啶(ams)是cain等于1974中首次合成的吖啶衍生物，为细胞抑制剂；其抗癌机理类似于蒽环类:它与腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对有相互作用，从而阻止dna作为dna复制和rna合成的模板，主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤。
3.安吖啶注射液是现今常用的一种安吖啶注产品，然而，由于安吖啶不溶于水，因而安吖啶注射液是以n，n二甲基乙酰胺为溶剂制成的，且在安吖啶使用时，需要将安吖啶注射液与l-乳酸溶液混合后，才能进行注射使用，因此，安吖啶注射液与l-乳酸溶液是配合使用的，也是必不可少的。然而，由于现有安吖啶注射液专用的l-乳酸溶液因制备工艺的影响而导致其浓度不能达到最佳要求，纯度不够高，导致安吖啶注射液在l-乳酸溶液中的溶解性较差，从而可能出现不溶物，澄清度降低的问题，从而严重影响了安吖啶的药效和用药安全性。
技术实现要素：4.本发明的目的在于克服现有安吖啶注射液在l-乳酸溶液中溶解性较差的缺陷，提供了一种安吖啶产品及其生产工艺；该安吖啶产品通过针对性的优化安吖啶注射液和l-乳酸注射液的生产工艺，使注射液的纯度更高，浓度更准确，从而使安吖啶注射液在l-乳酸注射液中的溶解性更好，不会出现不溶物，澄清度好，用药安全性更高。
5.为了实现上述发明目的，本发明提供了本发明提供了一种安吖啶产品的生产工艺，包括安吖啶注射液的生产工艺、l-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；所述安吖啶注射液是按照1.5mln，n二甲基乙酰胺与75mg安吖啶的比例混合配制而成的；所述l-乳酸注射液是按照13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸的比例混合配制而成的；其中，安吖啶注射液生产工艺包括n，n二甲基乙酰胺的精制处理、安吖啶溶液的配制、安吖啶溶液的除菌过滤和安吖啶溶液的后处理；l-乳酸注射液生产工艺包括l-乳酸的精制处理、l-乳酸溶液的配制、l-乳酸溶液的除菌过滤和l-乳酸溶液的后处理。
6.其中，优选的，所述n，n二甲基乙酰胺的精制处理方法为：将n，n-二甲基乙酰胺在165℃条件下进行常压蒸馏，得到精制n，n-二甲基乙酰胺；通过蒸馏处理，使n，n二甲基乙酰胺得到纯化，纯度更高，从而有利于安吖啶的溶解，也有利于使用时在l-乳酸中的溶解。
7.其中，优选的，所述安吖啶溶液的配制方法为：将安吖啶通过搅拌溶解到精制处理后的n，n-二甲基乙酰胺溶液中，得到安吖啶溶液；该配制方法简单、可靠，便于工业化生产。
8.其中，优选的，所述安吖啶溶液的除菌过滤方法为：在安吖啶溶液中加入0.1wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次ptfe0.45μm滤芯过滤和2次ptfe0.22μm滤芯过滤得到过滤后的安吖啶溶液；经过活性炭的吸附和多次过滤处理，能有效出去溶液中的不溶物和细菌。
9.其中，优选的，所述安吖啶溶液的后处理方法为：将过滤后的安吖啶溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到安吖啶注射液产品；所述的检测项目至少包括安吖啶含量、可见异物、澄清度和细菌内毒素。
10.其中，优选的，所述l-乳酸的精制处理方法为：将l-乳酸在120℃进行常压蒸馏，蒸馏产物冷却至65-70℃后，加入0.2wt%的活性炭进行搅拌吸附30min，再用0.45μm滤芯除炭过滤；将滤液用由734阳离子交换树脂和701阴离子交换树脂组成的混合床进行离子交换处理，得到精制l-乳酸；通过上述的精制处理，使l-乳酸得到纯化，纯度更高，配制的l-乳酸溶液浓度更准确，从而有利于安吖啶的溶解和用药安全。
11.其中，优选的，所述l-乳酸溶液的配制方法为：将精制l-乳酸通过搅拌溶解到注射用水中，得到l-乳酸溶液；该配制方法简单、可靠，便于工业化生产；其中，优选的，所述l-乳酸溶液的ph值为2.3-2.7；优选的l-乳酸溶液ph值，l-乳酸溶液的浓度最佳，安吖啶注射液在其中的溶解性最好。
12.其中，优选的，所述l-乳酸溶液的除菌过滤方法为：在l-乳酸溶液中加入0.3wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次0.45μm的钛棒滤芯过滤和2次0.22μm的微孔滤芯过滤得到过滤后的l-乳酸溶液；经过活性炭的吸附和多次过滤处理，能有效出去溶液中的不溶物和细菌。
13.其中，优选的，所述l-乳酸溶液的后处理方法为：将过滤后的l-乳酸溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到l-乳酸注射液产品；所述的检测项目至少包括l-乳酸含量、ph值、可见异物、澄清度、颜色和细菌内毒素。
14.其中，优选的，所述的合并包装是指将若干安吖啶注射液和若干l-乳酸注射液按照75mg安吖啶∶42.93mgl-乳酸的比例进行一一搭配包装。
15.进一步的，为了实现上述发明目的，本发明还提供了一种安吖啶产品，所述安吖啶产品是通过上述制备方法制备得到的。该安吖啶产品使用简单方便，安吖啶注射液在l-乳酸注射液中的溶解性好，安全性高。
16.与现有技术相比，本发明的有益效果：1、本发明生产工艺通过对n，n二甲基乙酰胺和l-乳酸的精制处理，使注射液的纯度更高，浓度更准确，从而使安吖啶注射液在l-乳酸注射液中的溶解性更好，不会出现不溶物，澄清度好，用药安全性更高。
17.2、本发明生产工艺成熟可行，安全有效，适合法安吖啶产品的大规模、工业化生产。
18.3、本发明安吖啶产品使用简单方便，安吖啶注射液在l-乳酸注射液中的溶解性好，安全性高。
具体实施方式
19.下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
20.实施例1：安吖啶产品：包括5支由1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶制备而成的安吖啶
注射液；5支由13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸制备而成的l-乳酸注射液；安吖啶产品的生产工艺包括安吖啶注射液的生产工艺、l-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；其中，安吖啶注射液生产工艺包括：（1）将n，n-二甲基乙酰胺在165℃条件下进行常压蒸馏，得到精制n，n-二甲基乙酰胺；（2）将安吖啶通过搅拌溶解到精制处理后的n，n-二甲基乙酰胺溶液中，得到安吖啶溶液；（3）在安吖啶溶液中加入0.01wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次ptfe0.45μm滤芯过滤和2次ptfe0.22μm滤芯过滤得到过滤后的安吖啶溶液；（4）将过滤后的安吖啶溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到安吖啶注射液产品（每支容量为1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶）。
21.l-乳酸注射液生产工艺包括：（1）将l-乳酸在120℃进行常压蒸馏，蒸馏产物冷却至68℃后，加入0.2wt%的活性炭进行搅拌吸附30min，再用0.45μm滤芯除炭过滤；将滤液用由734阳离子交换树脂和701阴离子交换树脂组成的混合床进行离子交换处理，得到精制l-乳酸；（2）将精制l-乳酸通过搅拌溶解到注射用水中，得到l-乳酸溶液；（3）在l-乳酸溶液中加入0.3wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次0.45μm的钛棒滤芯过滤和2次0.22μm的微孔滤芯过滤得到过滤后的l-乳酸溶液；（4）将过滤后的l-乳酸溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到l-乳酸注射液产品（每支容量为13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸）。
22.合并包装：将5支安吖啶注射液和5支l-乳酸注射液进行搭配包装，得到安吖啶产品。
23.对比例1：安吖啶产品：包括5支由1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶制备而成的安吖啶注射液；5支由13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸制备而成的l-乳酸注射液；安吖啶产品的生产工艺包括安吖啶注射液的生产工艺、l-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；其中，安吖啶注射液生产工艺包括：（1）将安吖啶通过搅拌溶解到n，n-二甲基乙酰胺溶液中，得到安吖啶溶液；（2）在安吖啶溶液中加入0.1wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次ptfe0.45μm滤芯过滤和2次ptfe0.22μm滤芯过滤得到过滤后的安吖啶溶液；（3）将过滤后的安吖啶溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到安吖啶注射液产品（每支容量为1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶）。
24.l-乳酸注射液生产工艺包括：（1）将l-乳酸在120℃进行常压蒸馏，蒸馏产物冷却至68℃后，加入0.2wt%的活性炭进行搅拌吸附30min，再用0.45μm滤芯除炭过滤；将滤液用由734阳离子交换树脂和701阴离子交换树脂组成的混合床进行离子交换处理，得到精制l-乳酸；（2）将精制l-乳酸通过搅拌溶解到注射用水中，得到l-乳酸溶液；
（3）在l-乳酸溶液中加入0.3wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次0.45μm的钛棒滤芯过滤和2次0.22μm的微孔滤芯过滤得到过滤后的l-乳酸溶液；（4）将过滤后的l-乳酸溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到l-乳酸注射液产品（每支容量为13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸）。
25.合并包装：将5支安吖啶注射液和5支l-乳酸注射液进行搭配包装，得到安吖啶产品。
26.对比例2：安吖啶产品：包括5支由1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶制备而成的安吖啶注射液；5支由13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸制备而成的l-乳酸注射液；安吖啶产品的生产工艺包括安吖啶注射液的生产工艺、l-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；其中，安吖啶注射液生产工艺包括：（1）将n，n-二甲基乙酰胺在165℃条件下进行常压蒸馏，得到精制n，n-二甲基乙酰胺；（2）将安吖啶通过搅拌溶解到精制处理后的n，n-二甲基乙酰胺溶液中，得到安吖啶溶液；（3）在安吖啶溶液中加入0.1wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次ptfe0.45μm滤芯过滤和2次ptfe0.22μm滤芯过滤得到过滤后的安吖啶溶液；（4）将过滤后的安吖啶溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到安吖啶注射液产品（每支容量为1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶）。
27.l-乳酸注射液生产工艺包括：（1）将l-乳酸通过搅拌溶解到注射用水中，得到l-乳酸溶液；（2）在l-乳酸溶液中加入0.3wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次0.45μm的钛棒滤芯过滤和2次0.22μm的微孔滤芯过滤得到过滤后的l-乳酸溶液；（3）将过滤后的l-乳酸溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到l-乳酸注射液产品（每支容量为13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸）。
28.合并包装：将5支安吖啶注射液和5支l-乳酸注射液进行搭配包装，得到安吖啶产品。
29.对比例3：安吖啶产品：包括5支由1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶制备而成的安吖啶注射液；5支由13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸制备而成的l-乳酸注射液；安吖啶产品的生产工艺包括安吖啶注射液的生产工艺、l-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；其中，安吖啶注射液生产工艺包括：（1）将n，n-二甲基乙酰胺在165℃条件下进行常压蒸馏，得到精制n，n-二甲基乙酰胺；（2）将安吖啶通过搅拌溶解到精制处理后的n，n-二甲基乙酰胺溶液中，得到安吖啶溶液；（3）在安吖啶溶液中加入0.1wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次
ptfe0.45μm滤芯过滤和2次ptfe0.22μm滤芯过滤得到过滤后的安吖啶溶液；（4）将过滤后的安吖啶溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到安吖啶注射液产品（每支容量为1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶）。
30.l-乳酸注射液生产工艺包括：（1）将l-乳酸在125℃进行常压蒸馏，蒸馏产物冷却至68℃后，加入0.2wt%的活性炭进行搅拌吸附30min，再用0.45μm滤芯除炭过滤；将滤液用由734阳离子交换树脂和701阴离子交换树脂组成的混合床进行离子交换处理，得到精制l-乳酸；（2）将精制l-乳酸通过搅拌溶解到注射用水中，得到l-乳酸溶液；（3）在l-乳酸溶液中加入0.3wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次0.45μm的钛棒滤芯过滤和2次0.22μm的微孔滤芯过滤得到过滤后的l-乳酸溶液；（4）将过滤后的l-乳酸溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到l-乳酸注射液产品（每支容量为13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸）。
31.合并包装：将5支安吖啶注射液和5支l-乳酸注射液进行搭配包装，得到安吖啶产品。
32.对比例5：安吖啶产品：包括5支由1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶制备而成的安吖啶注射液；5支由13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸制备而成的l-乳酸注射液；安吖啶产品的生产工艺包括安吖啶注射液的生产工艺、l-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；其中，安吖啶注射液生产工艺包括：（1）将n，n-二甲基乙酰胺在165℃条件下进行常压蒸馏，得到精制n，n-二甲基乙酰胺；（2）将安吖啶通过搅拌溶解到精制处理后的n，n-二甲基乙酰胺溶液中，得到安吖啶溶液；（3）在安吖啶溶液中加入0.1wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次ptfe0.45μm滤芯过滤和2次ptfe0.22μm滤芯过滤得到过滤后的安吖啶溶液；（4）将过滤后的安吖啶溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到安吖啶注射液产品（每支容量为1.5mln，n二甲基乙酰胺和75mg安吖啶）。
33.l-乳酸注射液生产工艺包括：（1）将l-乳酸在120℃进行常压蒸馏，蒸馏产物冷却至常温后，加入0.2wt%的活性炭进行搅拌吸附30min，再用0.45μm滤芯除炭过滤；将滤液用由734阳离子交换树脂和701阴离子交换树脂组成的混合床进行离子交换处理，得到精制l-乳酸；（2）将精制l-乳酸通过搅拌溶解到注射用水中，得到l-乳酸溶液；（3）在l-乳酸溶液中加入0.3wt%的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次0.45μm的钛棒滤芯过滤和2次0.22μm的微孔滤芯过滤得到过滤后的l-乳酸溶液；（4）将过滤后的l-乳酸溶液进行检测合格后，进行灌装、压塞、轧盖、灯检、贴签，得到l-乳酸注射液产品（每支容量为13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸）。
34.合并包装：将5支安吖啶注射液和5支l-乳酸注射液进行搭配包装，得到安吖啶产品。
35.实验例：对实施例1和对比例1-5中制备得到的安吖啶注射液和l-乳酸注射液进行分别检测，以及将安吖啶注射液和l-乳酸注射液进行混合后进行检测，检测结果如下：通过上述检测结果可知，通过本发明方法制备得到的安吖啶注射液和l-乳酸注射液纯度更高，澄清度更好，安吖啶注射液在l-乳酸注射液中的溶解性更好，用药安全性更高。
技术特征：1.一种安吖啶产品的生产工艺，其特征在于，包括安吖啶注射液的生产工艺、l-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；所述安吖啶注射液是按照1.5mln，n二甲基乙酰胺与75mg安吖啶的比例混合配制而成的；所述l-乳酸注射液是按照13.5ml注射用水与42.93mgl-乳酸的比例混合配制而成的；其中，安吖啶注射液生产工艺包括n，n二甲基乙酰胺的精制处理、安吖啶溶液的配制、安吖啶溶液的除菌过滤和安吖啶溶液的后处理；l-乳酸注射液生产工艺包括l-乳酸的精制处理、l-乳酸溶液的配制、l-乳酸溶液的除菌过滤和l-乳酸溶液的后处理。2.根据权利要求1所述生产工艺，其特征在于，所述n，n二甲基乙酰胺的精制处理方法为：将n，n-二甲基乙酰胺在165℃条件下进行常压蒸馏，得到精制n，n-二甲基乙酰胺。3.根据权利要求1所述生产工艺，其特征在于，所述安吖啶溶液的除菌过滤方法为：在安吖啶溶液中加入0.1wt％的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次ptfe0.45μm滤芯过滤和2次ptfe0.22μm滤芯过滤得到过滤后的安吖啶溶液。4.根据权利要求1所述生产工艺，其特征在于，所述l-乳酸的精制处理方法为：将l-乳酸在120℃进行常压蒸馏，蒸馏产物冷却至65-70℃后，加入0.2wt％的活性炭进行搅拌吸附30min，再用0.45μm滤芯除炭过滤；将滤液用由734阳离子交换树脂和701阴离子交换树脂组成的混合床进行离子交换处理，得到精制l-乳酸。5.根据权利要求1所述生产工艺，其特征在于，所述l-乳酸溶液的ph值为2.3-2.7。6.根据权利要求1所述生产工艺，其特征在于，所述l-乳酸溶液的除菌过滤方法为：在l-乳酸溶液中加入0.3wt％的活性炭，室温下搅拌吸附30min后，依次经过1次0.45μm的钛棒滤芯过滤和2次0.22μm的微孔滤芯过滤得到过滤后的l-乳酸溶液。7.根据权利要求1所述生产工艺，其特征在于，所述的合并包装是指将安吖啶注射液和l-乳酸注射液按照75mg安吖啶∶42.93mgl-乳酸的比例进行一一搭配包装。8.一种安吖啶产品，其特征在于，由权利要求1-7任一项所述生产工艺制备得到。
技术总结本发明公开了一种安吖啶产品及其生产工艺，生产工艺包括安吖啶注射液的生产工艺、L-乳酸注射液的生产工艺以及合并包装；其中，安吖啶注射液生产工艺包括N，N二甲基乙酰胺的精制处理、安吖啶溶液的配制、安吖啶溶液的除菌过滤和安吖啶溶液的后处理；L-乳酸注射液生产工艺包括L-乳酸的精制处理、L-乳酸溶液的配制、L-乳酸溶液的除菌过滤和L-乳酸溶液的后处理；该安吖啶产品通过针对性的优化安吖啶注射液和L-乳酸注射液的生产工艺，使注射液的纯度更高，浓度更准确，从而使安吖啶注射液在L-乳酸注射液中的溶解性更好，不会出现不溶物，澄清度好，用药安全性更高。用药安全性更高。
技术研发人员：魏雪纹 何东 王莉
受保护的技术使用者：海南卓泰制药有限公司
技术研发日：2022.03.18
技术公布日：2022/7/5
